臺大團隊肺癌免疫療法最新突破 復制最強癌細胞殺手 - 健康 - 中時

發布時間：2022-07-22 15:36

一般免疫療法治療癌癥，常常面臨可以殺死癌細胞的“Ｔ細胞”太少、反應太慢，以至于不夠強壯到殺死癌細胞，導致療效不理想，臺大內科部蔡幸真研究團隊，找到人體內最強壯的Ｔ細胞“伽瑪-德爾塔(γδ) ”，透過在人體外大量復制“擴增軍隊”后，再把“大軍”輸回患者體內，接著用治療血癌的老藥“DNA去甲基化藥物”增強“部隊武力”來助攻，毒殺癌細胞，有效讓肺癌小鼠存活率大幅提高，突破性成果登上今年4月12日自然通訊期刊(Nature Communications)，最快一到兩年可走入臨床試驗，盼讓連對免疫療法也無效的人，也能獲得一線生機。

肺癌始終高居國人癌癥死因的首位，一半以上的病患發現時已是晚期，雖有化療、標靶治療與免疫治療，但五年存活率仍待改善，其中最新的免疫療法，透過活化體內T細胞，來對抗轉移癌細胞的免疫檢查點抑制劑，對多數患者反應并不理想，往往只有3成患者有效，原因出在傳統人體內Ｔ細胞數量不多且反應太慢所致。

傳統殺手Ｔ細胞和最強毒殺手伽瑪-德爾塔Ｔ細胞相比，伽瑪-德爾塔Ｔ細胞是在所有Ｔ細胞中最強的一支。鄭郁蓁攝影

臺大毒理所助理教授，臺大內科醫師蔡幸真表示，團隊找到免疫療法的機轉，也就是找到人體內對抗癌細胞最強壯的“辣只”Ｔ細胞“伽瑪-德爾塔(γδ) ”，跟傳統的Ｔ細胞不同，伽瑪-德爾塔Ｔ細胞（γδ Ｔ）不僅反應迅速，且最具有攻擊癌細胞的能力，不需要跟癌細胞上主要抗原配對，唯一缺點就是在血液中的數量較少。

此外，團隊更首度發現治療血癌的老藥“DNA去甲基化藥物”可以增強γδ Ｔ細胞的毒殺癌細胞的能力，還可強化免疫突觸，緊緊抓住肺癌細胞，大幅提高精準殺傷力。

臺大醫院發表肺癌免疫治療新策略-去甲基化藥物促進伽瑪-德爾塔T細胞抗癌療效 。鄭郁蓁攝影

蔡幸真表示，研究打開了肺癌免疫療法新篇章，未來可先在患者自體抽取出γδＴ后，在體外大量復制，先制造“大軍”，在把整個“軍隊”輸回人體，并投以去甲基化藥物，活化并增加基因表現，助攻毒殺癌細胞能力，在肺癌小鼠實驗，可大幅延長存活率，尤其對于原本基因不屬于免疫敏感性者，在所有患者中高達三分之二病人，有望提高基因敏感性，有顯著療效。

蔡幸真表示，這項新療法不只能應用于肺癌，目前在大腸癌、卵巢癌初步測試都有不錯效果。此外，γδ T細胞也是少數可以做異體移植的免疫細胞，還能利用基因重組工程，讓現有毒殺能力更升級，預估未來9成肺癌病人有機會使用，最快一到兩年內臨床試驗。

而臺大內科部胸腔科主任施金元表示，目前國內免疫治療都放在后線，不過，由于治療效果與患者本身的免疫能力有關，事實上越早進行越好，未來如果經過確效，可望逐步拉到第一、二線使用，效果會更好。

(中時 )

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